logo home 收藏 tj
网站首页 走进医院 党务公开 万博娱乐平台 医院文化 医学科教 特色冶疗 科普知识 护理园地 专家风采
导医台









首页 > 医学科教 > 法规与指南 > 正文

丙型肝炎病毒基因型分型及临床意义

摘  要
全世界约有1.7亿人受到丙型肝炎丙型肝炎病毒(HCV)感染,我国HCV感染率为3.2%,感染者约3800万。HCV基因分型与病程发展和治疗应答有一定相关性,例行检测有助于对特定的感染作出判断和有效的干预。
一、HCV遗传多样性和分类命名的统一
HCV基因组呈现高度异质性,根据HCV基因组核苷酸序列的差异程度,可将HCV分为基因型(30%-35%)、基因亚型(20%-25%)、分离株(5%-9%)和准种(1%-5%)。2004年第11届国际丙型肝炎及相关病毒会议上94年制定的原HCV基因分型命名法进行了修改,统一了HCV系统命名标准,建立了国际标准化的检验方法和开放检索的一致性数据库。新命名法将HCV分为6个主要的基因型或称为进化枝(clade),它是基于病毒基因组中至少2个相对保守区域的序列同源性,通过系统进行分析证实的分类系统。与原命名法相比,新命名法中的基因型2、3、6中呈现出更多的基因多样性,原基因型10a被划分到新基因型3,原基因型6、7、8、9、11合并为新基因型6。HCV基因型在新、旧命名法中的变化见表1。
表1  新、旧命名法中基因型变化对比
新命名法 原命名法 新命名法 原命名法
基因型2   基因型6  
2k 2j 6c 7d
2j 2i 6b 7b
2n 2e 6e 7a
2o 4f/2f 6f 7e
2p 2f 6f 7e
2q 2k 6g 11a
基因型3   6h 9a
3k 10a 6i 9b
基因型4   6j 9c
4r 4a 6k 8b
4n 4alfa 6l 8a
4o 4beta    
二、HCV基因型的地理分布特征
HCV基因型分布存在地理性差异。基因型1a是第一个被鉴定的序列,日本基因型1a的出现与血友病患者接受Ⅷ因子治疗有关。基因型1b是目前最普遍的型别,主要经输血传播,在美国、欧洲、中国和日本的流行率超过HCV感染病例的70%。基因型2a和2b占全球HCV基因型的10%-30%,遍布在北美、欧洲、中国和日本等地,而基因型2c仅在意大利北部发现。基因型3在印度半岛、东南亚和印度尼西亚较为突出,其中基因型3a特别在北欧、美国地区的药物注射者中流行,通常混合感染基因型1a。基因型4分布在非洲中北部和地中海东部国家(埃及、意大利)。基因型5在南非占主导地位(39.2%)。基因型6主要集中在东南亚一些国家,、包括中国大陆西南边境、港澳和台湾地区,近年基因型6a在香港年轻的静脉注射毒品者中比较流行,流行率高达60%。
我国大部分地区主要流行的HCV型分为基因型1b,其次为基因型2a。在南方城市基因型1b感染率占90%以上,从南向北基因型2a逐渐增多。由于国外移民和人口流动,我国HCV基因型分布情况正在逐步发生变化,北京以基因型1b为主(66.3%),基因型2a次之(18.5%),但是与1997年的报道结果对照,比例发生了改变(基因型1b有下降趋势,2a稍上升)。重庆地区HCV感染的基因型也向多样化的趋势发展,基因型1b占35%,基因型2a、3a、3b、6a所占比例相似(13%-16%)。陆林等对中国大陆9个城市的基因型分布进行了策动评估。位于西北、东北、西南和中原的大部分地区,基因型1b、2a仍为主要流行株,在南方与香港、澳门毗邻的3座城市(广州、深圳、佛山)中基因型6a已经取代2a成为第二常见亚型,而在昆明则发现基因型1a、3b、6a共同流行的现象。到目前为止,在我国尚未发现HCV基因型4或5感染。由于近年来我国西南边境的一些城市为HCV其它变异株的传入提供了途径,同时导致静脉注射毒品者和HIV感染者的比例激增,基因型3b成为该地区的主要基因型,对广西平乡和宾阳两市;罹患丙肝肝炎的静脉注射毒品者调查显示,该地区以基因型6a(38%)、3b(37%)为主,以后依次为基因型1a(19%)、6e(4%)、3a(2%)和1b(1%)。混合基因型感染多见于反复接受输血者和共用针头的静脉注射毒品者中,在我国最常见为基因型1b/2a混合感染,基因型2a/2b和1b/2b混合感染也散见报道,混合感染对HCV免疫应答和治疗应答有一定影响。
三、HCV基因型与疾病发展和治疗应答的关系
目前HCV基因型对于肝损伤、疾病进展和转归的影响尚有不同观点。但已有不少研究结果提示,基因型1b感染与肝炎的慢性化过程和严重的肝脏疾病有关,推测这与型特异变异基因编码的蛋白有较强的细胞毒作用有关。日本HCV患者中HCC发生率较西方国家高并且早,可能与基因型1b感染在日本更为普遍有关。国内相关研究也表明,基因型1b在慢性肝炎、肝硬化和肝癌中占绝大多数(80%以上),同时多表现为血清ALT升高,提示易导致肝细胞损伤。另有研究表明,HCV基因型1a、2a合并HBV感染的发生率较高,大部分(74%)急性肝炎患者为基因型1a;基因型4感染易引起失代偿性肝病并发症;基因型3a感染与肝脏脂肪变得关系较为密切。
对慢性丙型肝炎患者治疗的主要目标是达到持续病毒学应答(SVR)治疗结束后血清中HCV  RNA完全清除,持续6个月随访过程中无复发。临床研究观察到HCV各基因型之间对于IFN-a的治疗存在差异,同样的治疗进程,基因型2、3感染患者对干扰素的SVR率是基因型1感染患者的2-3倍。与基因型1感染患者相比低剂量的利巴韦林联合PEG  IFN-a治疗对基因型2、3的慢性丙型肝炎患者疗效较好;基因型1感染经PEG  IFN-a治疗24周后的复发率(60%)显著高于非基因型1感染(33.3%)。有研究报道,IFN-a+利巴韦林治疗4型感染获得的SVR类似或低于感染基因型1患者的SVR;基因型5的续病毒学应答接近于基因型2和3;IFN-a+利巴韦林治疗基因型6感染获得的SVR介于基因型1与基因型2、3感染之间。
HCV各基因型感染对IFN-a治疗应答率之间差异的分子基础还不太清楚。HCV基因组序列的变异以及潜在的蛋白结构和功能的改变可以解释对于IFN-a治疗敏感性的差异。(王承儒供稿)



关于我们 | 联系我们 | 就诊指南 | 咨询电话

网站信息仅供参考,不能作为诊断及医疗的依据,就医请遵照医生诊断
肝病专家门诊:6221371 性病科:6625563 传真:6628542
地址:烟台市环山路62号 鲁公网安备 37060202000355号
万博体育登录官网版权所有Copyrigh 2007 All rights reserved 鲁icp备09074203