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乙肝表面抗原转阴 “摘金”曙光初现 路途依旧遥远

加入时间 2008-04-09
国际医学界对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗目标有这样一个形象的比喻:乙肝病毒DNA转阴是铜牌,乙肝病毒e抗原血清学转换(指抗原转阴,并有可能出现抗体,下称“转阴”)是银牌,乙肝病毒表面抗原转阴是金牌。过去“摘取金牌”被认为是“不可能的任务”,然而近年国际医学界的探索已经令世人看到了“摘金”的曙光。
“金牌”已成为临床治疗目标
乙肝病毒表面抗原转阴一直是乙肝病人甚至乙肝病毒携带者梦寐以求的治疗结果,但一直被认为是难以企及的。2005年我国发布的《慢性乙型肝炎防治指南》提出治疗的总体目标是,“最大限度地长期抑制或消除乙型肝炎病毒”,而没有将乙肝表面抗原转阴作为目标。
近日,在西安召开的乙肝免疫专家峰会上,记者得到的信息是,表面抗原转阴不再是理想,而已经成为临床可以实现的目标。
会上,德国汉诺威医学院胃肠病学、肝病学和内分泌学教授迈克尔P?曼斯教授展示了国际临床研究新成果:2007年欧洲肝病年会上发表的一项研究表明,使用聚乙二醇化干扰素(PEG干扰素)治疗1年的116名“小三阳”乙肝患者,在其后的第1年、第2年、第3年中,分别有4人、7人、9人乙肝表面抗原转阴,转阴率分别达到3%、6%、8%。
在接受记者采访时,中国工程院院士庄辉、上海瑞金医院感染科教授谢青、解放军302医院教授张鸿飞等表示,虽然上述研究中“摘金”者比例还很低,国际上其他研究得出的结论也与之相似,但是与乙肝病毒感染后每年自然转阴率的1%~2%相比,这样的成果已经可看作是跨越式进步,由此确定在临床治疗中乙肝表面抗原转阴成为可追求的目标。
曼斯教授提醒病人,不能认为乙肝病毒表面抗原转阴就是一劳永逸的治愈。他强调,这只能说是目前慢性乙肝最接近治愈的状况,当病人免疫能力受到抑制或下降到一定程度时,乙肝病毒再激活的可能性还是存在的。
谁最可能“摘金”有预测手段
张鸿飞教授说,由于慢性乙肝治疗成功率相当低,而亚洲难治性乙肝病人又多,因此病人在长时间治疗之后没能看到治疗成果,就可能难以坚持。但如果能有一种临床指标使医生比较方便地找出有可能实现乙肝病毒表面抗原转阴的病人,将有助于避免盲目治疗,提高治疗成功率。
在此次专家峰会上,曼斯教授带来的一项最新成果令中国同行们感到非常振奋:在2007年美国肝病年会上发表的一项研究中,研究者对使用PEG干扰素或PEG干扰素加拉米夫定治疗48周并随访3年的194名“小三阳”慢性乙肝患者进行了统计学分析,发现在治疗48周时血液中乙肝表面抗原定量分析结果小于每毫升10个国际单位的23名患者中,3年后表面抗原转阴者为12名,占52%;而大于每毫升10个国际单位的171名患者中,3年后表面抗原转阴者有4人,只占2%。因此,医学界认为,乙肝表面抗原定量分析可作为慢性乙肝患者是否能拿到“金牌”的预测工具。
谢青教授建议国内医生利用这一预测工具,对使用PEG干扰素治疗的病人每3个月进行一次表面抗原定量分析,滴度持续下降的患者应坚持治疗,直到滴度小于每毫升10个国际单位。
由于不少医院不能进行定量分析,而且定量分析价格比较昂贵,所以张鸿飞教授建议,可以使用国产试剂进行表面抗原半定量分析,对曲线呈下降趋势的病人坚持治疗,如果病人血清乙肝表面抗原呈快速下降,再让病人到有条件的医院做定量分析。
“摘金”途径还需持续探索
据介绍,目前临床上慢性乙肝治疗主要有两类药物,即包括PEG干扰素在内的干扰素类和核苷类似物(国内有拉米夫定等四种药物)。核苷类似物清除乙肝病毒DNA的作用很强,并可使e抗原转阴,但是难以使表面抗原转阴,而且病人必须长期服药,在此过程中还可能产生耐药。虽然核苷类似物有这些缺陷,但是张鸿飞教授认为,它们对包括序贯治疗、联合治疗及肝硬化后期等病人仍是必不可少的药物。
PEG干扰素不但具有抗病毒作用,而且能调节病人免疫功能,即使停药后仍可持久抑制病毒复制,最终有可能获得表面抗原转阴。
据曼斯教授介绍,由于单药治疗成功率有待提高,因此国际上有研究者尝试联合用药,希望提高疗效,如将PEG干扰素联合核苷类似物治疗,但样本量较小,其疗效有待循证医学证据证实。一些探索性研究还包括PEG干扰素联合胸腺肽治疗,再有就是研究治疗性乙肝疫苗。
患者应避免治疗中的两个极端
我国是乙肝病毒感染大国,慢性乙肝的治疗策略从最初的保肝降酶发展到抗病毒治疗,其目标也从追求乙肝病毒DNA转阴发展到追求e抗原转阴,最后开始尝试追求表面抗原转阴的目标。但专家们在接受采访时都认为,目前在患者和感染者中,该治疗者没接受治疗和不该治疗者盲目寻求治疗的两个极端同时存在。因此,临床医生应该严格掌握抗病毒治疗适应症。
谢青教授在接受采访时说,为适宜抗病毒治疗的慢性乙肝人群“画了像”:乙肝病毒表面抗原阳性持续半年以上,转氨酶高于正常值两倍,“小三阳”患者乙肝病毒DNA复制大于104,“大三阳”患者乙肝病毒DNA复制大于105。但是,患者或感染者在40岁以上,且有肝癌家族史,肝脏活检发现纤维化或炎症指标达标者,即使转氨酶正常也应该接受抗病毒治疗。
庄辉院士告诉记者,中华医学会肝病学分会和感染病学分会已于今年初组织专家对《慢性乙型肝炎防治指南》进行修订,新的指南将吸取国内外乙肝防治的最新进展,将于今年9月至10月发布。
                                                                                                     来源 健康报



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